Klinisch-pharmakologische Klassifizierung	Wirkmechanismus	Handelsnamen
Anwendungsarten	Antibakterielles Spektrum	Indikationen
Dosierung	Kontraindikationen	Nebenwirkungen
Interaktionen	Vorsichtsmaßnahmen	Pharmakokinetik
Allgemeine Beurteilung

Zyklisches Lipopeptid

Der Wirkmechanismus umfasst eine Bindung (in Gegenwart von Calciumionen) an Bakterienmembranen von Zellen in der Wachstums- und stationären Phase, was eine Depolarisation bewirkt und zu einer raschen Hemmung der Protein-, DNA- und RNA-Synthese führt. Dies wiederum resultiert im bakteriellen Zelltod bei vernachlässigbarer Zell-Lyse.

Österreich

Cubicin

i.v.

grampositive Bakterien (darunter MRSA, MRSE, VRE und Penicillin G-resistente Enterokokken)

Infektionen mit gegen andere Antibiotika resistenten grampositiven Erregern, Daptomycin ist für die Behandlung komplizierter Haut- und Weichteilinfektionen bei Erwachsenen angezeigt

Standarddosierung
Erwachsene	Kinder
4 mg/kg einmal alle 24 Stunden über einen Zeitraum von 7-14 Tagen	< 18 Jahre alt ist Daptomycin wegen Fehlens von Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit nicht empfohlen
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 30 ml/min ebenso wie bei Patienten unter Hämodialyse oder kontinuierlicher ambulanter Peritonealdialyse (CAPD) sollte die Dosis auf 4 mg/kg als Einzeldosis einmal alle 48 Stunden vermindert werden. Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit der oben dargestellten Anleitung für die Anpassung des Dosisintervalls wurden nicht klinisch evaluiert und basieren auf Daten aus pharmakokinetischer Modellbildung
Dosierung bei schwerer Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich Angesichts der begrenzten klinischen Erfahrung sollten das Ansprechen auf die Behandlung sowie die Nierenfunktion bei allen Patienten mit einer gewissen Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 80 ml/min) jedoch engmaschig beobachtet werden Mit Kreatinin-Clearance < 30 ml/min ist eine Reduktion auf 4 mg/kg als Einzeldosis einmal alle 48 Stunden nötig bei engmaschiger Überwachung Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit der oben dargestellten Anleitung für die Anpassung des Dosisintervalls wurden nicht klinisch evaluiert und basieren auf Daten aus pharmakokinetischer Modellbildung
Dosierung bei schwerer Leberfunktionsstörung:
Die Anwendung von Daptomycin bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz (Klasse B nach Child-Pugh) erfordert keine Dosisanpassung. Über die Behandlung von Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C nach Child-Pugh) liegen keine Daten vor

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile

Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Muskelschmerzen, Pilzinfektionen, Ausschlag, Reaktion an der Infusionsstelle,Rhabdomyolyse+ erhöhte Kreatinphosphokinase-Werte (CPK), und abnormale Leberenzymwerte, Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase.

Arzneimitteln, die die renale Filtration vermindern (z. B. NSAIDs und COX-2-Hemmer).


Während der Anwendungsbeobachtung (post marketing surveillance) wurden Fälle von Wechselwirkungen zwischen Daptomycin und einem bestimmten Reagens gemeldet, das in manchen Tests zur Bestimmung von Prothrombinzeit/International Normalised Ratio (PT/INR) eingesetzt wird

Zur Behandlung von Patienten mit gleichzeitiger Bakteriämie (bei weniger als 3% der wegen komplizierter Haut- und Weichteilinfektionen mit Daptomycin behandelten Patienten lag eine Bakteriämie vor) liegen begrenzte Erfahrungen vor, da es sich hierbei um ein Ausschlusskriterium für eine Aufnahme in die klinischen Studien handelte. Aus diesem Grund wird die Anwendung von Daptomycin bei solchen Patienten nicht empfohlen

Bei Patienten mit einem höheren Myopathie-Risiko sollten die CPK-Messungen häufiger als einmal wöchentlich erfolgen. Zu diesen Patienten zählen solche mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) sowie Patienten unter Behandlung mit anderen Arzneimitteln, die bekanntlich mit Myopathie assoziiert sind (z. B. HMG-CoA-Reduktasehemmer, Fibrate und Cyclosporin).

Bei Patienten unter gleichzeitiger Behandlung mit einer dieser Medikationen und Daptomycin ist es allerdings in einigen Fällen zu deutlich erhöhten CPK-Werten und zu Fällen von Rhabdomyolyse gekommen. Es wird daher empfohlen, andere, mit Myopathie assoziierte Medikationen während der Behandlung mit Daptomycin möglichst vorübergehend abzusetzen, sofern der Nutzen einer gleichzeitigen Anwendung das entsprechende Risiko nicht überwiegt.

Weiters cave bei:
-Periphere Neuropathie
-Niereninsuffizienz
-Daptomycin darf nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich, d.h. nur wenn der potenzielle Nutzen das mögliche Risiko überwiegt.

Ausscheidung:	linear renal
Halbwertszeit:	7-8h?
Verteilung:	im extrazellulären Gewebe, zu 90% an Plasmaproteine gebunden

Verteilung
Gut	Mäßig	Schlecht
extrazellulären Raums und stark vaskularisiertem Gewebe		Bluthirnschranke sowie die Plazentaschranke

Daptomycin ist der erste Vertreter einer neuen antibakteriell wirksamen Substanzklasse, den Lipopeptiden. Daptomycin weist eine hohe in-vitro-Aktivität gegen grampositive Bakterien auf, und auch multiresistente grampositive Problemkeime (MRSA, VRE, Linezolid-resistente Erreger) sind sensibel. Daptomycin wird einmal täglich intravenös verabreicht und hauptsächlich renal eliminiert. Derzeit ist Daptomycin für die Behandlung komplizierter Haut- und Weichteilinfektionen beim Erwachsenen zugelassen.